Innehållsförteckning
Innehållsförteckning
N-acetylcystein (NAC), en form av aminosyran cystein, används ofta i akutmedicin för att behandla individer som överdoserar acetaminophen eller paracetamol. Placebokontrollerade studier har undersökt effektiviteten av NAC som behandling av allvarlig depressiv sjukdom, bipolär sjukdom, schizofreni, trikotillomani och andra impulskontrollstörningar och substansanvändningsstörningar. NAC tolereras i allmänhet väl vid doser som används för att behandla psykiatriska störningar, men vissa patienter rapporterar illamående, kräkningar, halsbränna, utslag och feber. Studier som undersöker fördelarna med NAC för större psykiatriska störningar rapporterar blandade fynd. Denna artikel kommer att ge en sammanfattning av forskningshöjdpunkterna.
NAC återställer nivåerna av kroppens huvudsakliga antioxidant glutation, en molekyl som spelar en viktig roll för att rensa toxiska reaktiva syremolekyler (dvs 'fria radikaler') och därmed minska intracellulär skada orsakad av dessa mycket reaktiva molekyler. NAC minskar också serumnivåerna av proinflammatoriska cytokiner såsom IL-6 och tumörnekrosfaktor-alfa, som är inblandade i patogenesen av schizofreni, bipolär sjukdom och deprimerat humör. NAC ökar nivåerna av cystein som i sin tur modulerar syntetiska vägar för både glutamat och dopamin och stimulerar dopaminfrisättning.
En metaanalys och systematisk granskning av placebokontrollerade studier på NAC i deprimerat humör hos individer som diagnostiserats med allvarlig depressiv sjukdom, bipolär sjukdom och andra psykiatriska störningar identifierade fem placebokontrollerade studier som uppfyllde inklusionskriterier för storlek och metodisk rigor (574 totala deltagare). Individer med deprimerat humör i samband med olika psykiatriska störningar upplevde måttligt förbättrade depressiva humörsymtom och förbättrad global funktion som svar på NAC-monoterapi vid 12 till 24 veckor. I en 16-veckors dubbelblind tilläggsstudie (252 deltagare) randomiserades vuxna som diagnostiserades med allvarlig depressiv sjukdom till NAC vs placebo medan de tog sitt vanliga antidepressiva medel. Vid vecka 16 (men inte vecka 12) var svar och remission högre i NAC-gruppen. Individer i NAC-gruppen rapporterade högre frekvenser av gastrointestinalt obehag.
I en 6-månaders dubbelblind tilläggsstudie (75 deltagare) randomiserades vuxna med bipolär sjukdom för att få NAC 2000 mg/dag vs placebo medan de fortsatte sin vanliga behandling. Individer som fick NAC upplevde signifikanta och ihållande minskningar av depressiva humörsymtom och förbättrad global funktion jämfört med placebogruppen. Förbättringar förlorades en månad efter avbrytande av NAC. I en 2-månaders öppen fas av en randomiserad placebokontrollerad studie behandlades 149 måttligt deprimerade individer diagnostiserade med bipolär sjukdom med NAC (1 g BID). I slutet av studien minskade symtomen på deprimerat humör signifikant och index för funktion och livskvalitet förbättrades. I en efterföljande dubbelblind placebokontrollerad studie utförd av samma författare hade 149 stabila bipolära patienter randomiserade till NAC (2 gm/dag) kontra placebo medan de fortsatte behandlingen, som vanligt, inte signifikanta skillnader i återfallsfrekvens eller resultatmått på funktion eller livskvalitet. Vid studiens slutpunkt förblev symptompoängen låga och det fanns minimala förändringar i resultatmått i NAC- och placebogrupperna.
I en nyligen publicerad 16-veckors dubbelblind tilläggsstudie (181 deltagare) randomiserades vuxna med bipolär sjukdom med en aktuell akut depressiv episod för att få NAC 2000 mg/dag, NAC med nutraceutika eller placebo medan de fortsatte sin vanliga behandling med psykotropa läkemedel. Den kombinerade behandlingen bestod NAC plus 16 substanser som är kända för att ha fördelaktiga effekter på mitokondriell funktion, inklusive l-karnitin, ubikinon (koenzym Q10), alfa-liponsyra (ALA) och kofaktorer som krävs för normal mitokondriell funktion. Vid studiens slut hittades inga skillnader mellan grupper i svårighetsgraden av bipolärt deprimerat humör mätt med Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS). 20 veckor efter avslutad behandling rapporterade dock individer i den kombinerade behandlingsgruppen signifikant större klinisk förbättring jämfört med placebogruppen. Författarna tolkade detta fynd som en eventuellt försenad fördel med kombinationsbehandlingsprotokollet, eller klinisk förbättring efter avslutad behandling.
Liksom hos bipolär sjukdom kan individer med schizofreni ha relativt större oxidativ stress jämfört med friska individer. Nivån av oxidativ stress kan korrelera med förändringar i neuronala cellmembran och mitokondriell dysfunktion som bestämmer symtomens svårighetsgrad hos individer som diagnostiserats med schizofreni. Personer med schizofreni kan också ha minskade glutamatnivåer i prefrontal cortex. NAC-tillskott kan minska svårighetsgraden av psykotiska symtom genom att minska den totala oxidativa stressen och öka CNS-glutamatnivåerna. I en stor 6-månaders dubbelblind tilläggsstudie (140 deltagare) randomiserades vuxna som diagnostiserades med behandlingsrefraktär schizofreni för att få NAC 1000 mg två gånger dagligen jämfört med placebo medan de fortsatte med sin antipsykotiska medicinering. Individer i NAC-gruppen upplevde måttliga förbättringar av negativa symtom (t.ex. apati, brist på tankar, socialt tillbakadragande), förbättringar i global funktion och minskningar av onormala ofrivilliga rörelser (dvs. extrapyramidala symtom orsakade av deras antipsykotiska). Individer som fick kompletterande NAC visade förbättrad egenvård, större social interaktion och motivation och mer stabilt humör. Liksom i studien om bipolär sjukdom förlorades förbättringar en månad efter avbrytande av NAC. Signifikant var att 60% av patienterna före studien hade delvis reagerat på en långvarig studie med klozapin, ett atypiskt antipsykotiskt medel som ansågs vara den mest effektiva behandlingen av behandlingsrefraktär schizofreni.
Resultat av små kliniska prövningar stöder att NAC kan vara fördelaktigt för impulskontrollstörningar inklusive trikotillomani och patologiskt spelande. Resultat av fallstudier och små placebokontrollerade studier tyder på att NAC 600 mg till 2400 mg/dag kan lindra symtom på tvångsmässig hårdragning (trichotillomania), nagelbitning och hudplockning. Personer som diagnostiserats med patologiskt spelande som svarade på NAC 1800 mg/dag i en 8-veckors öppen studie randomiserades för att få NAC 1800 mg jämfört med placebo i en efterföljande placebokontrollerad studie som fortsatte i ytterligare 6 veckor. Vid studiens slut svarade 83% av patienterna i NAC-gruppen, jämfört med endast 28% av patienterna i placebogruppen.
Många djur- och mänskliga studier har undersökt rollen av NAC vid behandling av missbruk och missbruk. Verkningsmekanismen har att göra med återställande av normala glutamatergiska vägar som har blivit obalanserade genom kronisk användning av ämnen som påverkar dopamin och andra neurotransmittorer. I en liten öppen studie (24 deltagare) rapporterade vuxna som diagnostiserats med cannabisanvändningsstörning behandlade med NAC 2400 mg/dag minskningar av daglig cannabisanvändning och minskningar av tvångsmässig cannabisanvändning. I en liten placebokontrollerad studie (29 deltagare) rapporterade nikotinberoende vuxna randomiserade till NAC 2400 mg/dag vs placebo motsvarande och icke-signifikanta minskningar av rökning. Resultaten från en annan liten 6-månaders studie tyder på att NAC 1200 mg/dag kan minska de skadliga effekterna av nikotin på DNA som potentiellt minskar cancerrisken hos kroniska rökare.
Det har antagits att symptomens svårighetsgrad hos individer med tvångssyndrom kan vara relaterad till övergripande oxidativ stress. Hittills finns det bara en fallrapport som har publicerats på NAC som en behandling av OCD. I den fallrapporten upplevde en individ med svår behandlingsrefraktär OCD behandlad med NAC 3gm/dag som tillägg till fluvoxamin signifikant ihållande förbättring av tvång och tvångstankar.
Oxidativ stress kan vara en vanlig underliggande faktor som bidrar till patogenesen av olika psykiatriska störningar inklusive bipolär sjukdom, impulskontrollstörningar, schizofreni och missbruksstörningar. Nya fynd stöder att NAC-tillskott minskar symptomens svårighetsgrad i dessa störningar via olika mekanismer inklusive återställande av kroppens huvudsakliga antioxidant glutation, minskning av serumnivåer av proinflammatoriska cytokiner och modulering av biosyntetiska vägar av glutamat och dopamin. Även om fynden är inkonsekventa, stöder ackumulerande bevis att NAC-tillskott har fördelaktiga effekter på bipolär sjukdom, schizofreni, impulskontrollstörningar och substansanvändningsstörningar. Resultaten av en nyligen publicerad studie tyder på att NAC-tillskott kan resultera i försenade fördelar efter avbrytande av behandlingen, när det administreras i kombination utvalda nutraceutika. Stora placebokontrollerade studier behövs för att bekräfta dessa preliminära fynd, bestämma optimala NAC-doser för olika psykiatriska störningar och ytterligare undersöka kompletterande användningar av NAC i kombination med humörstabilisatorer, antipsykotika och andra nutraceutika som syftar till att minska oxidativ stress och optimera mitokondriell funktion.
Referenser:
ANSVARSFRISKRIVNING:Denna Wellness Hub avser inte att tillhandahålla diagnos ...
Denna Wellness Hub har inte avsikten att tillhandahålla diagnos, behandling eller medicinsk rådgivning. Läs mer. Innehållet på denna Wellness Hub är endast i informationssyfte. Rådgör med läkare eller annan vårdpersonal om medicinska eller hälsorelaterade diagnoser eller behandlingsalternativ. Informationen på denna Wellness Hub ska inte ses som en ersättning för råd från vårdpersonal. De påståenden som görs om specifika produkter i denna Wellness Hub är inte godkända för att diagnostisera, behandla, bota eller förebygga sjukdomar.
