Den skyddande kraften hos PEA och immunsystemet

En av de mest spännande näringsföreningarna som framkom under 21 århundradet är palmitoyletanolamid (PEA). Redan används av över 1 miljon människor över hela världen som kosttillskott, detta fettämne tillhör familjen biologiskt aktiva lipider som produceras av kroppen som hjälper till att reglera cellulära funktioner. PEA identifierades för över 60 år sedan som en aktiv biologisk faktor när den isolerades från extrakt från hjärnan, levern och muskeln hos råtta och marsvin. Det visade sig senare vara en näringsfaktor som finns i kycklingäggula, olivolja, safflor och sojalecitin, jordnötsmjöl och flera andra livsmedel. PEA har använts som ett kosttillskott för att öka kroppens utbud av denna värdefulla förening.

Hur fungerar PEA i människokroppen?

PEA tillverkas naturligt i människokroppen där den fungerar tillsammans med det endocannabinoida systemet eller ECS.¹ ECS fungerar som en huvudledare, skickar kemiska meddelanden och utlöser biologiska åtgärder i hela kroppen som är avgörande för hälsa och välbefinnande. Resultatet av denna känsliga balansakt är att skapa homeostas, den interna drivkraften inom varje cell och hela vårt system för att upprätthålla balans och främja hälsa inom dess inre miljö, även när vi står inför yttre förändringar.

PEA i sig kallas en ”pro-upplösande lipidsignalmolekyl.” Vad denna term betyder är att PEA verkar genom att påverka centrala kontrollmekanismer i våra celler där den har en förmåga att lösa faktorer som leder till cellulär stress och inflammation. Denna extremt fördelaktiga effekt har visats i över 600 vetenskapliga undersökningar inklusive användning som kosttillskott i över 20 dubbelblinda kliniska prövningar på människa.  

PEA fungerar inte som ett läkemedel för att behandla hälsotillstånd i sig. Istället är att ta PEA som ett förformat kosttillskott helt enkelt en strategi för att säkerställa att det finns tillräckliga nivåer i cellerna i hela kroppen, särskilt under vad som verkar vara tider med ökat behov. Liknande situationer finns med andra ”villkorligt väsentliga näringsämnen” som koenzym Q10, alfa-liponsyra, karnitinoch många andra föreningar som krävs för normala kroppsprocesser. Vissa tillstånd gör att kroppen inte gör tillräckliga nivåer av dessa föreningar eller orsakar en ökad efterfrågan på dem.

PEA utövar vad som kallas en cytoprotektiv effekt. Detta innebär att det skyddar celler från skador. Det utövar denna effekt inte bara genom centrala cellfunktioner utan också på fettmatrisen i cellmembran. I en landmärkestudie 1973 visade möss som matats PEA strukturella och funktionella förändringar i cellmembranen i leverceller såväl som membranen i cellulära mitokondrier, cellernas energiproducerande fack.³ När PEA väl införlivats i cellmembran kunde PEA bättre skydda cellerna och mitokondrierna från skador. Denna studie ledde till intensiva undersökningar av andra forskare som visar att när celler skadas eller saknar tillräcklig syreförsörjning försöker kroppen kompensera denna skada genom att göra mer PEA så att den kan införlivas i cellmembran för skydd och bättre funktion. Denna grundläggande effekt av PEA har överskuggats på grund av dess roll som en ”pro-upplösande lipidsignalmolekyl”, men den är fortfarande mycket viktig för dess övergripande fördelar för cellulär funktion.⁴ 

Hur påverkar PEA immunhälsan?

Verkan av PEA på alla immunceller i kroppen är centrala för alla aspekter av cellulär funktion genom effekten på receptorer som kallas peroxisomproliferatoraktiverade receptorer (PPAR). Dessa föreningar är en grupp kärnreceptorproteiner som fungerar för att reglera uttrycket av cellens genetiska koder. Med andra ord fungerar PPAR som ”programvaran” som berättar för vår cells ”hårdvara eller dator”, vårt DNA, vad man ska göra när det gäller att uttrycka den genetiska koden för att göra kemikalier som cellen kommer att använda för att reglera sin funktion. PPAR spelar en avgörande roll i alla cellulära funktioner inklusive metabolism och energiproduktion. I hjärnan påverkar PPAR mental funktion och humör. Dess effekt på att stödja immunsystemets funktion är avgörande för att balansera svaret på en infektion eller inflammation.^2,4

PEA har studerats för sin förmåga att stödja immunhälsa och andningsfunktion i fem dubbelblinda, placebokontrollerade kliniska prövningar mellan 1971 och 1975.⁵ Det som verkar ha hänt var att efter denna tid skiftade forskningsområdena på PEA från att stödja kroppen under infektionsprocesser till fokus på PEA:s roll under inflammation. Dessa processer delar dock många gemensamma underliggande fysiologiska egenskaper. Ibland återspeglar de två sidor av samma mynt. Till exempel har PEA visat några fantastiska effekter när det gäller att stödja hjärnans hälsa genom att verka på immuncellerna som är ansvariga för att rensa cellulärt skräp från hjärnan vilket leder till minskad inflammation och förbättrad hjärncellsfunktion.⁶ Detsamma gäller dess effekter på makrofager, de stora vävnadsbaserade vita blodkropparna som uppslukar och förstör mikroorganismer och partiklar.⁷

Den första kliniska studien på människa på PEA och immunhälsa involverade totalt 444 anställda vid Skodas bilfabrik i Tjeckoslovakien. Doseringen av PEA i studien var 600 mg tre gånger dagligen (total daglig dos på 1800 mg PEA) i 12 dagar. Dessa frivilliga utvärderades om de upplevde några symptom som tyder på andningssvårigheter som ont i halsen, nästoppning eller utflöde, eller produktiv eller torr hosta, liksom associerade symtom som feber, ledsmärta, illamående och trötthet. Resultaten visade att personer som fick PEA hade ett lägre antal episoder av symtom jämfört med placebogruppen. PEA hade mindre effekt på luftvägssymtom som nästoppning, flytningar och hosta, men associerade symtom som feber och smärta minskade signifikant med 45,5% i PEA-gruppen jämfört med placebogruppen.⁸ 

I den andra studien av PEA om immunhälsa fick 899 friska frivilliga mellan 18 och 20 år från en arméenhet antingen PEA eller placebo i 9 veckor. Soldater valdes ut eftersom de är inrymda nära varandra och mer mottagliga för utbrott av en immunutmaning. Doseringsschemat var 600 mg PEA tre gånger dagligen under de första 3 veckorna, varefter en fortsättningsfas inleddes baserat på en engångsdos på 600 mg en gång dagligen i 6 veckor. Resultaten visade att det totala antalet sjukdagar var signifikant minskat i PEA-gruppen, 40% lägre vid vecka 6 och 32% lägre vid vecka 8 jämfört med placebo.⁹ 

För att verifiera slutsatserna genomfördes ytterligare 3 försök på soldater under 1973-1975. Alla tre prövningarna visade signifikant stöd för immunsystemet, vilket bekräftades av klinisk bedömning såväl som genom blodmätningar hos dessa soldater. Alla dessa kliniska prövningar drog slutsatsen att PEA har tydliga hälsofördelar utan några rapporterade biverkningar.⁸ 

Vad är en cytokinstorm?

Under en infektion svarar immunsystemet genom att öka produktionen av många signalföreningar som kallas cytokiner. Vid vissa särskilt virulenta infektioner överreproducerar immunsystemet dessa föreningar för att producera det som kallas en ”cytokinstorm”. Detta överdrivna immunsvar kan leda till allvarliga konsekvenser. En cytokinstorm representerar ett immunsystem som är utom kontroll och ett som börjar attackera och döda allt i sikte, inklusive våra friska mänskliga celler. 

Virus är lömska genom att för att de ska överleva måste de hitta skydd i mänskliga celler för att reproducera sig. Utanför infekterade celler är virus lättare mål för vårt immunsystem att neutralisera. Inuti mänskliga celler är immunsystemet beroende av specialstyrkor i form av vita blodkroppar som kallas cytotoxiska T-celler och naturliga mördarceller (NK). Dessa specialstyrkor förs in genom cytokiner som frigörs av andra vita blodkroppar. Cytotoxiska T-celler och NK-celler strövar runt i kroppen och försöker döda infekterade celler som kemiskt ropar på att dödas genom att släppa sina egna signaler. Det är så saker ska fungera, men i en cytokinstorm är immunsystemet så överstimulerat av överbelastningen av cytokiner att det börjar förstöra allt det kommer i kontakt med. Immuncellerna kan inte skilja mellan en infekterad och en frisk cell. Detta leder till massiv inflammation och vävnadsförstörelse som i sin tur kan leda till lunginflammation, organsvikt och ofta död.

Kan PEA främja balans i immunsvaret?

Som beskrivits ovan arbetar PEA för att skydda celler från skador och påverkar de centrala kontrollmekanismerna i celler, inklusive de som producerar cytokiner, T- och NK-celler. PEA är allmänt känt för sin förmåga att stödja normal balans i immunsystemets inflammatoriska svar. Denna balanseringsverkan är inte bara relaterad till dess effekter på PPAR utan också på tillverkning och utsöndring av cytokiner och andra föreningar associerade med inflammation. Dess förmåga att dämpa eller modulera effekterna av cytokiner kan vara till hjälp för att upprätthålla immunsystemets funktion under tider det utmanas.^10,11

Rekommenderad dosering av PEA

De senaste studierna har använt en PEA dos på 300 till 600 mg två gånger dagligen. Doseringen som användes i några av de tidiga studierna var upp till 600 mg tre gånger om dagen. I alla studier inträffade inga biverkningar eller läkemedelsinteraktioner. PEA är helt säker och giftfri.

Referenser:

1. Tsuboi K, Uyama T, Okamoto Y, Ueda N. Endocannabinoider och relaterade N-acyletanolaminer: biologiska aktiviteter och metabolism. Inflamm Regn. 2018 okt 1; 38:28. 
2. Petrosino S, Di Marzo V. Farmakologin för palmitoyletanolamid och första data om den terapeutiska effekten av några av dess nya formuleringar. Br J Pharmacol. 2017 juni; 174 (11): 1349-1365.
3. Obermajerova H, Masek K, Seifert J, Buchar E, Havlik L. Strukturella och funktionella förändringar i levermitokondrier hos möss som matas med palmitoyletanolamid (PEA) Biochem Pharmacol. 1973; 22:2529 —2536.
4. Hesselink JM. Utveckling i farmakologiskt tänkande kring den naturliga analgetiska palmitoyletanolamiden: från ospecifik resistens mot PPAR-α-agonist och effektivt nutraceutiskt läkemedel. J Pain Res. 2013 8 aug; 6:625-34. 
5. Hesselink JM, Boer T, Witkamp RF. Palmitoyletanolamid: Ett naturligt kroppsägt antiinflammatoriskt medel, effektivt och säkert mot influensa och förkylning. Int J Inflam. 2013; 2013:151028.
6. Skaper SD, Facci L, Giusti P. Glia och mastceller som mål för palmitoyletanolamid, en antiinflammatorisk och neuroprotektiv lipidmediator. Mol Neurobiol. 2013 oktober; 48 (2): 340-52.
7. Pontis S, Ribeiro A, Sasso O, Piomelli D. Makrofaghärledda lipidagonister av PPAR-α som inneboende kontroller av inflammation. Crit Rev Biochem Mol Biol. 2016; 51 (1): 7-14.
8. Masek K, Perlik F, Klima J, Kahlich R. Profylaktisk effekt av N 2 hydroxietylpalmitamid (Impulsin) vid akuta luftvägsinfektioner. Europeiska tidskriften för klinisk farmakologi. 1974; 7 (6): 415—419. 
9. Kahlich R, Klima J, Cihla F, et al. Studier av profylaktisk effekt av N-2-hydroxietylpalmitamid (Impulsin) vid akuta luftvägsinfektioner. Serologiskt kontrollerade fältförsök. Journal of Hygiene Epidemiology Mikrobiologi och immunologi. 1979; 23 (1): 11—24. 
10. Berdyshev EV, Boichot E, Germain N, Allain N, Anger JP, Lagente V. Påverkan av fettsyraetanolamider och delta9-tetrahydrocannabinol på cytokin- och arakidonatfrisättning av mononukleära celler. Eur J Pharmacol. 1997 9 juli; 330 (2-3): 231-40.
11. Orefice NS, Alhouayek M, Karotenuto A, et al. Oral palmitoyletanolamidbehandling är associerad med minskade kutana biverkningar av interferon-β1A och cirkulerande proinflammatoriska cytokiner vid återfallande remitterande multipel skleros. Neuroterapeutika. 2016 apr; 13 (2): 428-38.