Alfa-liponsyra kan vara naturens perfekta antioxidant: Här är varför

Vad är alfa-liponsyra?

Alfa-liponsyra (ALA) är en unik vitaminliknande förening som ofta beskrivs som ”naturens perfekta antioxidant.” Medan ALA kan tillverkas naturligt i kroppen, uppfyller syntesen ibland inte efterfrågan, och tillskott krävs.

Alfa-liponsyra är en kofaktor eller koenzym för minst fem enzymsystem. Detta innebär att enzymet inte kan utföra sin erforderliga funktion utan ALA. Två av dessa enzymsystem är involverade i energiproduktion, medan de andra är involverade i avgiftning och transport av fettsyror. Inte överraskande är låga cellulära nivåer av ALA associerade med cellskador och dysfunktion på grund av brist på ATP och antioxidantskyddet som erbjuds av ALA.

Eftersom ALA är en liten molekyl absorberas den effektivt och passerar lätt cellmembran. Till skillnad från vitamin E, som främst är fettlösligt, och vitamin C, som är vattenlösligt, kan ALA släcka antingen vatten- eller fettlösliga fria radikaler inuti och utanför cellen. Vidare förlänger alfa-liponsyra den biokemiska livslängden för vitamin C och E samt andra antioxidanter.²

Nyckelfunktioner för alfa-liponsyra

• Alfa-liponsyra är nödvändig för tillverkning av adenosintrifosfat (ATP)
• ALA fungerar som en viktig cellulär antioxidant
• ALA hjälper till att minska markörer för inflammation¹

Finns det olika former av alfa-liponsyra?

Alfa-liponsyra (ALA) finns i två former, en som innehåller den naturliga R-formen, känd som R-ALA, och en annan som ofta helt enkelt kallas ALA som innehåller en blandning av R- och S-formerna. R- och S-beteckningen hänvisar till molekylens orientering. De är spegelbilder av varandra. R-formen är den naturliga formen av ALA  som används av människokroppen. S-formen är en syntetisk form som kroppen inte använder i några tenzymatiska processer. ALA-tillskott innehåller antingen en 50/50 blandning av R- och S-formen, som kan betecknas R, S-ALA eller den renade R-ALA-formen.³

Om tillägget endast är listat som ALA på etiketten, bör det antas att det är R, S-ALA-formen.

ALA kosttillskott tas bäst på fastande mage för att öka absorptionen.⁴

Vilka är fördelarna med alfa-liponsyra?

På grund av dess potenta och unika antioxidantaktiviteter har alfa-liponsyra (ALA) länge använts för att främja god hälsa. Det har visat en förmåga att öka antioxidantskydd, avgiftning och leverhälsa, stödja blodsockerkontroll och hälsosam nervfunktion, förbättra ämnesomsättningen, hjälpa till med viktminskning och skydda mot åldrande.    

Antioxidant-, anti-aging- och avgiftningseffekter

ALA kan hjälpa till att stödja hälsosamt åldrande genom att öka antioxidantnivåerna genom att påverka genuttrycket. Specifikt aktiverar ALA en förening som kallas Nrf2, som orkestrerar ett komplext regulatoriskt nätverk som påverkar metabolism, mitokondriell funktion och inflammation.⁵

Nrf2 har kallats ”vårdnadens väktare och portvakt för livslängd”, eftersom det skyddar cellen mot skador och åldrande.⁶ En av anledningarna till att Nrf2 ger dessa fördelar är att det är en kraftfull aktivator av ett enzym som kallas NQO1 som är avgörande för flera reaktioner i celler. För lite NQO1 är förknippat med nedsatt avgiftning, lägre energinivåer och förändrad cellulär funktion. Bland dess kritiska reaktioner omvandlar NQO1 CoQ10 från sin inaktiva form (ubikinon) till sin aktiva form (ubiquinol). 

ALA hjälper också till att reparera oxiderade proteiner, förhindrar åldersrelaterad inflammation, stöder mitokondriell hälsa och energiproduktion och ökar glutationnivåerna. Prekliniska studier visar också att ALA adresserar många av de andra underliggande funktionerna som bidrar till minnesförlust och kognitiv nedgång.⁷  

ALA skyddar levern från skador på fria radikaler och hjälper också till att främja avgiftningsreaktioner. ALA ökar produktionen av glutation, kroppens främsta cellulära antioxidant och avgiftande förening. ALA hjälper också till att eliminera tungmetaller från blodet (bly, kvicksilver, kadmium, etc.). Preliminära kliniska bevis har visat fördelar för att stödja leverhälsan.⁴ 

En kritisk aspekt av antioxidantaktivitet i kroppen är nivån av ALA, glutation och andra svavelinnehållande molekyler. I sin aktiva form kan dessa molekyler binda fungera som avgiftande och antioxidantföreningar. Men de finns också i en inaktiv form.  Därför är förhållandet mellan aktiva och inaktiva svavelmolekyler en nyckelmarkör för antioxidantstatus. Ju högre nivån av aktiva svavelmolekyler desto större skydd. 

Stöd för nerv- och hjärnfunktion

ALA har också visat sig skydda strukturen och funktionen hos blod-hjärnbarriären. Vanligtvis förhindrar denna skyddande barriär passage av stora molekyler och vita blodkroppar in i hjärnan. Om blod-hjärnbarriären skadas leder det till betydande inflammation i hjärnan. ALA har också visat förmågan att hämma bildandet av olika föreningar associerade med att främja inflammation i hjärnan.⁹

Kliniska studier på människor har visat att ALA skyddar nervvävnaden och hjärnan. Några av dessa studier har utförts på personer med multipel skleros (MS), ett tillstånd som kännetecknas av en förlust av myelinhöljet som omger nervfibrerna.⁹ Myelinhöljet är avgörande för överföringen av nervimpulsen. Därför finns det i MS en signifikant störning av nervfunktionen. De kliniska studierna av ALA vid MS har använt doser så höga som 1 200 mg per dag (R, S-ALA). Tillskott med ALA visade sig förbättra nervfunktionen och minska nivåerna av matrismetalloproteinas 9 (MMP-9) och cytokiner. Båda är markörer för nervinflammation och skador.^10,11 

En av de längsta användningarna av ALA-tillskott har varit att förbättra nervstrukturen och funktionen hos patienter med diabetesassocierad neuropati. Många kliniska prövningar på människor har visat fördelarna med ALA-tillskott hos dessa personer.^4,12,13 I en 4-årig dubbelblind studie av 460 diabetespatienter med mild till måttlig neuropati visade patienter som fick 600 mg ALA per dag signifikant förbättring och förebyggande av progression av neuropati.¹² Förbättringar ses vanligtvis inom tre veckor efter tillskott av 400 till 600 mg R, S-ALA. Några av dessa fördelar kan bero på förbättrad kontroll av blodsockernivån (diskuteras nedan).

Fördelar med blodsockerkontroll

ALA kan också bidra till att förbättra blodsockerkontrollen och insulinkänsligheten. Eftersom oxidativ stress spelar en viktig roll i insulinresistens och förlust av blodsockerkontroll, adresserar ALA denna faktor. Och eftersom ALA också underlättar omvandlingen av glukos till energi finns det ytterligare fördelaktiga åtgärder. Kliniska studier på människor har bekräftat att ALA förbättrar insulinkänsligheten och minskar insulinresistensen, förbättrar blodsockerkontrollen, sänker oxidativ stress och förbättrar vaskulär hälsa. Förbättringar i blodsockernivåer och insulinkänslighet observeras inom en eller två veckor efter påbörjad ALA-tillskott.^14,15 

Metabolism och viktminskning

Prekliniska studier visade att ALA kan hjälpa till att öka ämnesomsättningen, främja förbränning av fett som energi, minska matintaget och potentiellt hjälpa till med viktminskning. Flera kliniska prövningar har genomförts för att klargöra de viktminskningsfrämjande effekterna av ALA. Till exempel, i en dubbelblind studie, fick 97 överviktiga eller feta kvinnor en viktminskningsfrämjande diet på 30% mindre än den totala energiförbrukningen. En grupp fungerade som kontrollgrupp, de andra fick antingen ALA 300 mg; en fiskolja som gav 1,3 g EPA; eller kombinationen av ALA 300 mg och EPA 1,3 g.  

Studien varade i tio veckor, och kontrollgruppen förlorade i genomsnitt 11,44 pund; EPA-gruppen 11,88 pund; ALA-gruppen 15,4 pund; och ALA+EPA-gruppen 14,3 pund. Därför förbättrade ALA-tillskott ensamt eller i kombination med EPA effekterna av bantning. ALA bidrog med cirka 3 pund extra viktminskning under de tio veckorna. Viktminskning var associerad med positiva förändringar i lipid- och glukosmetabolism. 

Det finns ett par viktiga punkter att tänka på från denna studie. Viktigast av allt placerades alla försökspersoner på en kalorifattig diet, vilket gjorde att även kontrollgruppen kunde gå ner i vikt. Effekten av ALA var att främja ytterligare viktminskning. Studier, där ALA helt enkelt gavs till personer som vill gå ner i vikt, främjade inte signifikant viktminskning även om dosen var 1200 mg per dag även om det fanns förbättringar i midjeomkretsen. Ändå drog en detaljerad metaanalys av 8 studier i viktminskning slutsatsen att ALA-tillskott signifikant minskade BMI och midjemått.¹⁷

Är ALA med tidsbestämd frisläppning nödvändig?

Alfa-liponsyra (ALA) finns som en vanlig produkt med omedelbar frisättning samt som en tidsfrigjord form. De befintliga bevisen verkar inte stödja en fördel med att ta en produkt med tidsbestämd frisläppning. Det ser ut som formuleringar med omedelbar frisättning utnyttjas bättre. ALA absorberas snabbt med ungefär samma procentandel, oavsett om dosen är 50 eller 600 mg. Den absoluta biotillgängligheten av ALA indikerar att cirka 93% av dosen absorberas oavsett dosering.^4,18 

Medan ALA med tidsbestämd frisättning absorberas långsammare, kanske det inte är bra eftersom ALA verkar få de viktigaste kliniska fördelarna med oral ALA, vad som krävs är att dosen översvämmer eller överväldigar leverns förmåga att ta tag i ALA och därigenom släppa in den allmänna cirkulationen vilket leder till snabba höjningar i blodnivåerna och leverans till andra vitala vävnader. Detta mål verkar bäst uppnås med produkter med omedelbar frisättning, och det är förmodligen bäst att ta dosen en gång om dagen jämfört med i uppdelade doser.^4,18 

Biverkningar, säkerhet och läkemedelsinteraktioner

ALA tolereras i allmänhet väl och utan biverkningar. Den vanligaste biverkningen är mild magirritation eller illamående. Denna ovanliga biverkning reduceras ytterligare med användning av R-ALA.³ 

ALA är också mycket säkert eftersom doser på upp till 2400 mg dagligen gav inga signifikanta biverkningar. Mindre gastrointestinala symtom (såsom illamående och magbesvär) huvudvärk och mindre hudsymtom (främst klåda, urtikaria eller symtom på allergiska hudtillstånd) har rapporterats.¹⁹ 

ALA-tillskott kan kräva dosjusteringar för insulin eller orala hypoglykemiska läkemedel som metformin för att förbättra insulinkänsligheten och blodsockerkontrollen.

Referenser:

1. Vajdi M, Mahmoudi-Nezhad M, Farhangis MA. En uppdaterad systematisk granskning och dos-responsmetaanalys av de randomiserade kontrollerade studierna om effekterna av alfa-liponsyratillskott på inflammatoriska biomarkörer. Int J Vitam Nutr Res. 2021; 1-14.
2. Rochette L, Ghibu S, Richard C, Zeller M, Cottin Y, Vergely C. Direkta och indirekta antioxidantegenskaper hos α-liponsyra och terapeutisk potential. Mol Nutr Food Res. 2013; 57 (1): 114-125.
3. Cameron M, Taylor C, Lapidus J, Ramsey K, Koop D, Spanien R. Gastrointestinal tolerabilitet och absorption av R- kontra R- kontra R, S-liponsyra i progressiv multipel skleros: En randomiserad crossover-studie. J Clin Pharmacol. 2020; 60 (8): 1099-1106.
4. Salehi B, Berkay Yılmaz Y, Antika G, m.fl. Insikter om användningen av α-liponsyra för terapeutiska ändamål. Biomolekyler. 2019; 9 (8): 356.
5. Elangovan S, Hsieh TC. Kontroll av cellulär redoxstatus och uppreglering av kinonreduktas NQO1 via Nrf2-aktivering av alfa-liponsyra i humana leukemi HL-60-celler. Int J Oncol. 2008; 33 (4): 833-838.
6. Lewis KN, Mele J, Hayes JD, Buffenstein R. Nrf2, en väktare av hälsospannet och portvakt för arternas livslängd. Integr Comp Biol. 2010; 50 (5): 829-843. 
7. Seifer F, Khalili M, Khaledyan H, et al. α-Liponsyra, funktionell fettsyra, som ett nytt terapeutiskt alternativ för sjukdomar i centrala nervsystemet: En recension. Nutr Neurosci. 2019; 22 (5): 306-316.
8. Vural G, Gümüşyayla S, Deniz O, Neselioğlu S, Erel Ö. Förhållandet mellan tiol-disulfidhomeostas och visuella framkallade potentialer hos patienter med multipel skleros. Neurol Sci. 2019 februari; 40 (2): 385-391. 
9. Schreibelt G, Musters RJ, Reijerkerk A, et al. Liponsyra påverkar cellulär migration in i centrala nervsystemet och stabiliserar blod-hjärnbarriärens integritet. J Immunol. 2006; 177 (4): 2630-2637.
10. Xie H, Yang X, Cao Y, Long X, Shang H, Jia Z. roll av liposyra vid multipel skleros. CNS Neuroscience There. 2022; 28 (3) :319-331.
11. Waslo C, Bourdette D, Gray N, Wright K, Spanien R. Liponsyra och andra antioxidanter som terapier för multipel skleros. Curr Behandlingsalternativ Neurol. 2019; 21 (6): 26.
12. Ziegler D, Låg PA, Freeman R, Tritschler H, Vinik AI. Prediktorer för förbättring och progression av diabetisk polyneuropati efter behandling med α-liponsyra i 4 år i NATHAN 1-studien. J Diabeteskomplikationer. 2016; 30 (2): 350-356.
13. El-Nahas MR, Elkannishy G, Abdelhafez H, Elkhamisy ET, El-Sehrawy AA. Oral alfa-liponsyrabehandling för symptomatisk diabetisk perifer neuropati: En randomiserad dubbelblind placebokontrollerad studie. Endocr Metab Immune Disord-läkemedelsmål. 2020; 20 (9): 1531-1534.
14. Ebada MA, Fayed N, Fayed L, m.fl. Effekten av alfa-liponsyra vid hantering av diabetes mellitus: En systematisk granskning och metaanalys. Iran J Pharm Res. 2019; 18 (4): 2144-2156.
15. Najafi N, Mehri S, Ghasemzadeh Rahbardar M, Hosseinzadeh H. Effekter av alfa-liponsyra på metaboliskt syndrom: En omfattande översyn. Fytoter Res. 2022; 10.1002/ptr.7406.
16. Huerta AE, Navas-Road S, Prieto-Hontoria PL, Martinez JA, Moreno Aliaga MJ. Effekter av a-liponsyra och eikosapentaensyra hos överviktiga och feta kvinnor under viktminskning. Fetma 2015 feb; 23 (2): 313-21. 
17. Vajdi M, Abbasalizad Farhanggi M. Alfa-liponsyratillskott minskar signifikant risken för fetma i en uppdaterad systematisk granskning och dos-responsmetaanalys av randomiserade placebokontrollerade kliniska prövningar. Int J Clin Pract. 2020; 74 (6): e13493.
18. Teichert J, Kern J, Tritschler HJ, Ulrich H, Preiss R. Undersökningar av farmakokinetiken för alfa-liponsyra hos friska frivilliga. Int J Clin Pharmacol Ther 1998; 36 (12): 625-8
19. Fogacci F, Rizzo M, Kroger C, m.fl. Säkerhetsutvärdering av α-liponsyratillskott: En systematisk granskning och metaanalys av randomiserade placebokontrollerade kliniska studier. Antioxidanter (Basel). 2020; 9 (10): 1011.