Folsyra vs. Metylfolat (5-MTHF): Vad du behöver veta

Olika former av folat

Folat (vitamin B9) är ett viktigt näringsämne som krävs för DNA-syntes, celldelning, metylering och normal neurologisk utveckling. 

Medan ”folat” ofta diskuteras som ett enda näringsämne, finns det i flera kemiska former som skiljer sig avsevärt i hur de absorberas, metaboliseras och används av kroppen. I livsmedel är folat i form av folatpolyglutamater som måste omvandlas till metylfolat (5-metyltetrahydrofolat eller 5-MTHF) för att bli aktiva. I kosttillskott är de två vanligaste formerna folsyra och metylfolat. Det finns stora skillnader mellan dessa två former. 

Den viktigaste skillnaden är att folsyra är en syntetisk form, medan 5-MTHF är den naturliga och fysiologiskt aktiva formen av folat.^1,2 Det finns också en receptbelagd form av folat som kallas folinsyra (5-formyl-tetrahydrofolat), men denna form måste också omvandlas till 5-MTHF för att bli aktiv. 

Vad är folsyra?

En syntetisk föregångare, inte ett naturligt folat

Folsyra är en helt oxiderad, syntetisk form av folat som används i kosttillskott och livsmedelsförstärkning. Folsyra finns inte i naturen och förekommer inte naturligt i livsmedel. Efter intag måste folsyra, precis som matfolat, genomgå enzymatiska omvandlingssteg i kroppen innan den kan användas i folatberoende biokemiska reaktioner som 5-MTHF.^1,2

Effektiviteten av omvandlingen av folsyra till 5-MTHF varierar från en person till en annan. Hos många människor kan högre intag av folsyra överstiga kroppens förmåga att helt konvertera den. Som ett resultat kan ometaboliserad folsyra (UMFA) förekomma i blodomloppet. 

Vad är metylfolat (5-MTHF)?

Den bioaktiva och fysiologiska formen

5-MTHF är den primära cirkulerande och biologiskt aktiva formen av folat i human plasma. Det är den form som direkt används av celler för metyleringsreaktioner, inklusive omvandling av homocystein till metionin och generering av S-adenosylmetionin (SAMe), kroppens universella metylgivare.^1,2

Till skillnad från folsyra kräver 5-MTHF inte enzymatisk aktivering och är omedelbart tillgänglig för cellulär användning. Det passerar också lätt blod-hjärnbarriären och moderkakan, vilket gör det särskilt relevant för neurologisk hälsa och graviditet.^1,2

Rollen av MTHFR (5-metylreduktas)

Ett viktigt enzym i folatmetabolism är metylentetrahydrofolatreduktas (MTHFR), även kallat 5-metylreduktas. MTHFR omvandlar mellanliggande folatformer, inklusive den som bildas av folsyra, till 5-MTHF.³ 

Förmågan att konvertera folsyra till MTHF beror på genetik. Två vanliga MTHFR-genvarianter, C677T och A1298C, är associerade med väsentligt minskad MTHFR-enzymaktivitet. Den totala förekomsten av dessa varianter skiljer sig åt mellan globala populationer.³

Slutsatsen: det finns betydande bevis för att genetiska variationer associerade med minskad MTHFR-aktivitet påverkar en stor del av den globala befolkningen. Att komplettera kosten med biologiskt aktiv 5-MTHF representerar ett mer biotillgängligt alternativ.

Folsyra: Fördelar och nackdelar

Folsyra är i allmänhet säker och har visat betydande och väletablerade hälsofördelar, framför allt dess dramatiska roll för att minska risken för fosterskador i neuralröret när det konsumeras före och under tidig graviditet. Obligatoriska folsyrabestningsprogram har krediterats med betydande minskningar av neuralrörsfosterskador över hela världen, vilket representerar en av de mest framgångsrika folkhälsointerventionerna i modern historia och erkänns som en av de största medicinska upptäckterna under 1900-talet. Utöver graviditeten har folsyratillskott också visat sig stödja bildandet av röda blodkroppar, minska folatbristanemi och sänka homocysteinnivåerna, vilket bidrar till kardiovaskulär och övergripande metabolisk hälsa.⁵

Trots dessa tydliga fördelar har flera farhågor uppstått när det gäller kronisk ackumulering av ometaboliserad folsyra (UMFA), som uppstår när syntetisk folsyraintag överstiger kroppens begränsade förmåga att enzymatiskt minska den. 

Resultat tyder på att även om folsyra förblir effektiv för förebyggande av brist och minskning av neuralrörsdefekter, introducerar kronisk högdosexponering och UMFA-ackumulering metaboliska osäkerheter som har drivit ökande preferens för biologiskt aktiva folatformer som 5-MHTHF, som levererar folataktivitet utan riskerna kopplade till UMFA.

5-MTHF: Fördelar och nackdelar

5-MTHF erbjuder flera fördelar:

• Det är den biologiskt aktiva formen av folat som används direkt av celler.
• Det kringgår omvandlingssteg.
• Det ackumuleras inte som ometaboliserad folsyra.
• Det stöder metyleringsreaktioner mer tillförlitligt, särskilt hos individer med MTHFR genetiska varianter.
• Det ger effektivt folatstöd under graviditeten och under hela livslängden.

När det gäller nackdelar med metylfolat är de doseringsrelaterade. Vid generellt rekommenderade nivåer upp till 400 mcg finns det mycket liten nackdel om det inte finns en vitamin B12-brist. Hög folatstatus i kombination med låga B12-nivåer kan täcka upp en vitamin B12-brist.  Vid doser över 1000 mcg kan 5-MTHF stressa metyleringsvägar, vilket leder till känslor av ångest, irritabilitet och sömnlöshet. 

Folat och graviditet

Det rekommenderade kosttillägget (RDA) för folat hos vuxna är 400 mcg DFE (Dietary Folate Equivalents) per dag. Under graviditeten ökar RDA till 600 mcg. Tillskott är ett viktigt övervägande för att säkerställa tillräckligt intag under graviditeten, särskilt under den första utvecklingsmånaden när neuralröret börjar bildas. 

Medan de flesta prenatala formler innehåller folsyra, ifrågasätter många hälsoexperter denna rekommendation, med tanke på tillgången på 5-MTHF av de skäl som beskrivs ovan.² Folsyra är fortfarande den vanligaste formen som används på marknaden, kanske för att den är mer ekonomisk. Det finns dock en växande medvetenhet om att individer med MTHFR-variationer kan metabolisera folsyra mindre effektivt. 5-MTHF erbjuder ett biotillgängligt alternativ för dem som föredrar en form som inte kräver omvandling.

Referenser:

1. Scaglione F, Panzavolta G. Folat, folsyra och 5-metyltetrahydrofolat är inte samma sak. Xenobiotica. 2014; 44 (5): 480-488.
2. Carboni L. Aktivt folat kontra folsyra: rollen av 5-MTHF (metylfolat) i människors hälsa. Integr Med (Encinitas). 2022; 21 (3) :36-41.
3. Graydon JS, Claudio K, Baker S, m.fl. Etnogeografisk prevalens och konsekvenser av 677C>T och 1298A>C MTHFR polymorfismer i amerikanska primärvårdspopulationer. Biomark Med. 2019 juni; 13 (8): 649-661. 
4. Obican SG, Finnell RH, Mills JL, Shaw GM, Scialli AR. Folsyra i tidig graviditet: en framgångshistoria för folkhälsan. DECEMBER 2010; 24 (11) :4167-4174.
5. Nationella institut för hälsa, Kontoret för kosttillskott. Folat: faktablad för vårdpersonal. USA: s avdelning för hälsa och mänskliga tjänster; 2022.
6. Hecker J, Layton R, Parker RW. Biverkningar av överdriven folsyrakonsumtion och dess konsekvenser för individer med metylentetrahydrofolatreduktas C677T genotyp. Cureus. 2025 februari 20; 17 (2): e79374.