Nikotinamidribosid (NR) vs. Nikotinamidmononukleotid (NMN): Vad är skillnaden?

Vad är NAD+-prekursorer?

Nikotinamidribosid (NR) och nikotinamidmononukleotid (NMN är NAD+-prekursorer, vilket innebär att de ökar NAD+-nivåerna i kroppen. Användningen av orala NAD+-prekursorer, särskilt nikotinamidribosid (NR) och nikotinamidmononukleotid (NMN), har fått betydande uppmärksamhet för deras potential att hjälpa till att återställa NAD+ som kan vara suboptimalt. 

Fördelar med NAD+för hälsosamt åldrande

Nikotinamid adenindinukleotid (NAD +) är ett centralt koenzym för cellulär metabolism, mitokondriell funktion och genomisk stabilitet. 

Forskning indikerar att NAD+-nivåerna minskar med ålder, daglig metabolisk stress och suboptimala livsstilsfaktorer. NAD+stöder kritiska cellulära processer, inklusive:

• Energimetabolism
• Mitokondriell oxidativ fosforylering
• DNA-reparation
• Redoxbalans
• Steroidhormonsyntes

Åldersrelaterad NAD+-nedgång är kopplad till mitokondriell dysfunktion, ökad oxidativ stress och minskad cellulär reparationskapacitet, vilket kan påverka den övergripande kognitiva hälsan och metabolisk balans. Därför är strategier för att öka NAD+av växande kliniskt intresse.

Skillnaden mellan NR och NMN

Nikotinamid ribosid (NR)

Medan NR och NMN är strukturellt lika, kan endast NR korsa cellmembran via ekvilibrativa nukleosidtransportörer (ENT) och anses vara en biotillgänglig form av vitamin B3. 

Nikotinamidmononukleotid (NMN)

NMN, på grund av sin fosfatgrupp, kan inte komma in i celler direkt och måste omvandlas extracellulärt till NR innan NAD+-syntes kan ske. Flera isotopmärkning och enzymatiska studier visar att CD73 defosforylerar dietens NMN till NR, och att när NR väl har bildats transporteras det till celler och omvandlas till NAD+.

Skillnader i absorption

I en studie publicerad i Nature Metabolism identifierade forskare ett transportprotein, NMN-transportören (Slc12a8), i tunntarmen hos möss.  NMN-transportören Slc12a8 har dock ännu inte identifierats i andra celler och vävnader eller hos människor. Den funktionella relevansen eller förekomsten av Slc12a8 hos människor är fortfarande kontroversiell och stöds till stor del inte av oberoende analyser. I FEBS Letters 2023 (FEBS Letters är en icke-vinstdrivande vetenskaplig vetenskaplig tidskrift publicerad på uppdrag av Federation of European Biochemical Societies (FEBS), spårade forskare metabolismen av isotopmärkt NMN i tarmvävnaden hos möss både med och utan mikrobiomablation (avlägsnande av tarmbakterier). De undersökte om tarmmikrobiomet spelar en roll i NMN-metabolismen. Behandling med 100% märkt NMN resulterade i en slående ökning av omärkta NAD+-metaboliter. I själva verket sågs en betydande ökning av endogena NR-nivåer i tarmen hos både antibiotikabehandlade och obehandlade möss. Dessutom visade sig märkt NMN vara överväldigande närvarande som NR i tarmvävnaden, vilket tyder på att defosforylering av NMN är den primära vägen för dess upptag. 

 Som ett resultat erkänns den extracellulära omvandlingen av NMN till NR som den dominerande fysiologiska vägen för NAD+ biosyntes från NMN.    

Vilken är en bättre NAD+booster?

Prekliniska och kliniska prövningar mot ansikte visar konsekvent att NR är effektivare för att höja cellulär och systemisk NAD+ än NMN. I en in vivo-studie ökade oral NR leverNAD+ med 220%, jämfört med endast 170% för NMN vid lika doser, vilket återspeglar cirka 23% högre effektivitet.⁷  

Klinisk forskning har dock varit blandad. En nyligen genomförd studie fann att oral NR, efter 8 dagars dagligt tillskott, ökade NAD+-nivåerna i helblod ~ 2,3 gånger högre än NMN vid lika stora doser. En längre studie fann att NR och NMN efter 14 dagars tillskott ökade NAD+-nivåerna i helblod jämförelsevis.¹² Däremot, jämfört med två separata mänskliga försök, producerade NR en större ökning av NAD+ i helblod efter 2 veckors tillskott jämfört med NMN.^13,14

Vidare ger NR större skydd mot cisplatininducerad DNA-skada i odlade celler än NMN, vilket belyser dess fördelar för genomisk stabilitet och cellulär motståndskraft.¹⁵

Dubbelt verkningssätt: öka syntesen och hämma konsumtionen

Utöver sin förmåga att öka NAD+-produktionen hämmar NR också CD38, ett NAD+-konsumerande enzym vars aktivitet ökar med åldrande och inflammation.  Genom att undertrycka CD38 hjälper NR till att bevara NAD+-pooler och motverka åldersrelaterade nedgångar. Således stöder NR ökad produktion och hjälper till att bevara befintliga NAD+-nivåer. Som jag delar med mina patienter hjälper det till att förhindra förlust, ungefär som ordspråket, ”ett sparat öre är ett öre tjänat.” Däremot visar NMN inte jämförbar CD38-hämning in vitro, enligt nyligen genomförda studier. Denna hämmande effekt av NR och bristen på sådan för NMN stöddes också av nyligen genomförda ex vivo-analyser av humant helblod.

Jämförelse mellan två och två

Oron för NMN-renhet kvarstår, med 64% av de provtagna NMN-tillskotten som inte uppfyller etikettpåståenden i marknadsanalyser. Endast 14% uppfyllde etikettkravet och 23% var strax under det.¹⁸

• NR kommer direkt in i celler via ENT, medan NMN måste omvandlas till NR. 
• NR har större NAD+-ökning i vissa studier, men kliniska resultat är blandade.
• NR stöder CD38-hämning, vilket kan hjälpa till att bevara NAD+, medan NMN inte verkar göra det

Slutsats

Som kliniker är våra patienter beroende av att vi tillhandahåller vetenskaplig granskning av de mest effektiva, säkraste och evidensbaserade kliniska interventionerna för att stödja deras individuella hälsosträvanden.  NR: s dubbla lägeförmåga att öka NAD+, hämma åldersrelaterade nedgångsmekanismer och uppfylla stränga regleringsstandarder understryker dess företräde inom forskningsbaserat tillskott. NMN: s inkonsekventa kvalitetskontroll på marknaden är ett problem för oss i klinisk praxis och för våra patienter.

Referenser:

1. Fletcher, RS, Ratajczak, J., Doig, CL, Oakey, LA, Callingham, R., Xavier, GDS et al. (2017) Nikotinamidribosidkinaser visar redundans vid förmedling av nikotinamidmononukleotid och nikotinamidribosidmetabolism i skelettmuskelceller. Molekylär metabolism, 6, 819—32. https://doi.org/10.1016/j.molmet.2017.05.011
2. Grozio, A., Sociali, G., Sturla, L., Caffa, I., Soncini, D., Salis, A. et al. (6AD) CD73-protein som en källa till extracellulära prekursorer för ihållande NAD+-biosyntes i FK866-behandlade tumörceller*. Tidskrift för biologisk kemi, 288, 25938—49. https://doi.org/10.1074/jbc.m113.470435
3. Kropotov, A., Kulikova, V., Nerinovski, K., Yakimov, A., Svetlova, M., Solovjeva, L. et al. (2021) Equilibrativa nukleosidtransportörer förmedlar importen av nikotinamidribosid och nikotinsyra ribosid till mänskliga celler. Internationell tidskrift för molekylära vetenskaper, 22, 1391.
4. Grozio, A., Mills, KF, Yoshino, J., Bruzzone, S., Sociali, G., Tokizane, K. et al. (2019) Slc12a8 är en nikotinamidmononukleotidtransportör. Naturmetabolim, 1, 47—57. https://doi.org/10.1038/s42255-018-0009-4
5. Kim, L., Chalmers, T.J., Madawala, R., Smith, GC, Li, C., Das, A. et al. (2023) Värd-mikrobiominteraktioner vid nikotinamidmononukleotid (NMN) deamidering. FEBS-brev,. https://doi.org/10.1002/1873-3468.14698
6. Mateuszuk, Ł., Campagna, R., Kutryb-Zając, B., Kuś, K., Słominska, EM, Smolenski, R.T. et al. (8AD) Omvändning av endoteldysfunktion genom nikotinamidmononukleotid via extracellulär omvandling till nikotinamidribosid. Biokemisk farmakologi, 178, 114019. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2020.114019
7. Ratajczak, J., Joffraud, M., Trammell, SAJ, Ras, R., Canela, N., Boutant, M. et al. (2016) NRK1 kontrollerar nikotinamidmononukleotid och nikotinamidribosidmetabolism i däggdjursceller. Naturkommunikation, 7, 13103. https://doi.org/10.1038/ncomms13103
8. Nikiforov, A., Dölle, C., Niere, M. och Ziegler, M. (2011) Vägar och subcellulär kompartmentering av NAD-biosyntes i mänskliga celler. Tidskrift för biologisk kemi, 286, 21767—78. https://doi.org/10.1074/jbc.m110.213298
9. Kulikova, V., Shabalin, K., Nerinovski, K., Yakimov, A., Svetlova, M., Solovjeva, L. et al. (2019) Nedbrytning av extracellulära NAD+-mellanprodukter i kulturer av humana HEK293-celler. Metaboliter, 9, 293. https://doi.org/10.3390/metabo9120293
10. Sauve, AA, Wang, Q., Zhang, N., Kang, S., Rathmann, A. och Yang, Y. (2023) Trippelisotopspårning för vägurskiljning av NMN-inducerad NAD+-biosyntes i hela möss. Internationell tidskrift för molekylära vetenskaper, 24, 11114. https://doi.org/10.3390/ijms241311114
11. Berven, H., Svensen, M., Eikeland, H., Tvedten, N., Shard, EV, Af Geijerstam, S.A., Søgnen, M., McCann, A., Arnsten, L., Årseth, O., Skjeie, V., Hjellbrekke, A., Skeie, G.O., Torres Cleuren, YN, Nido, GS, Riemer, F. och Tzoulis, C. (2026). NAD-hjärnans farmakokinetiska studie av NAD-förstärkning i blod och hjärna med användning av oralt prekursortillskott. iScience, 114764. https://doi.org/10.1016/j.isci.2026.114764
12. Christen, S., Redeuil, K., Goulet, L., Giner, M.P., Breton, I., Rota, R., Frézal, A., Nazari, A., Van den Abbeele, P., Godin, J.-P., Nutten, S. och Cuenoud, B. (2026). Den differentiella effekten av tre olika NAD+-boosters på cirkulations-NAD och mikrobiell metabolism hos människor. Naturmetabolism, 8, 62—73. https://doi.org/10.1038/s42255-025-01421-8
13. Conze, D., Brenner, C. och Kruger, CL (2019) Säkerhet och metabolism av långvarig administrering av NIAGEN (nikotinamidribosidklorid) i en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk prövning av friska överviktiga vuxna. Vetenskapliga rapporter, 9, 9772. https://doi.org/10.1038/s41598-019-46120-z
14. Pencina, K.M., Lavu, S., Santos, M. dos, Beleva, YM, Cheng, M., Livingston, D. et al. (2022) MIB-626, en oral formulering av en mikrokristallin unik polymorf av β-nikotinamidmononukleotid, ökar cirkulerande nikotinamidadenindinukleotid och dess metabolom hos medelålders och äldre vuxna. Gerontologins tidskrifter: Serie A, 78, 90—6. https://doi.org/10.1093/gerona/glac049
15. Qiu, S., Zhang, Y., Shao, S., Zhang, Y., Yin, J., Xu, X. et al. (2023) Nikotinamidmononukleotid kontra nikotinamidribosid i de skyddande effekterna av cisplatininducerad DNA-skada i HeLa-celler. https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-3177159/v1
16. Covarrubias, AJ, Perrone, R., Grozio, A. och Verdin, E. (2021) NAD+metabolism och dess roller i cellulära processer under åldrande. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 22, 119—41. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
17. Roboon, J., Hattori, T., Ishii, H., Takarada-Iemata, M., Nguyen, DT, Heer, C.D. et al. (2021) Hämning av CD38 och tillskott av nikotinamidribosid förbättrar lipopolysackaridinducerad mikroglial och astrocytisk neuroinflammation genom att öka NAD +. Journal of Neurochemistry, 158, 311—27. https://doi.org/10.1111/jnc.15367
18. Kao, G., Zhang, X.-N., Nasertorabi, F., Katz, BB, Li, Z., Dai, Z. et al. (2024) Nikotinamidribosid och CD38: Kovalent hämning och levande cellmärkning. JACS Au, 4, 4345—60. https://doi.org/10.1021/jacsau.4c00695
19. Tinnevelt, GH, Engelke, UFH, Wevers, RA, Veenhuis, S., Willemsen, MA, Coene, KLM et al. (2020) Variabelt urval i icke-riktad metabolomik och risken för sparsitet. Metaboliter, 10, 470. https://doi.org/10.3390/metabo10110470
20. Cooperman T, MD NAD Booster Supplements Review (NAD+/NADH, Nicotinamide Riboside, NMN) & Toppval. Consumerlab.com. https://www.consumerlab.com/reviews/nmn-nadh-nicotinamide-riboside/nmn-nadh-nicotinamide-riboside/