Naturliga örter och kognitiv hälsa

Begränsningar av konventionella behandlingar inbjuder till forskning om örter

Demens är en neurodegenerativ sjukdom som orsakar progressiva försämringar i minne och lärande, verkställande funktion och aktiviteter i det dagliga livet. Det finns mer än 47,5 miljoner människor med demens över hela världen och 7,7 miljoner nya fall läggs till demenspoolen varje år. Ökad risk för vaskulär demens (VaD) är förknippad med fetma, högt blodtryck, hjärt-kärlsjukdom och cerebrovaskulära olyckor (dvs. stroke). VaD står för 10 till 15% av alla fall av demens i industriländer och 30% av demensfall i mindre utvecklade världsregioner och är den näst vanligaste formen av demens efter Alzheimers sjukdom (AD). Över 40% av fallen av vaskulär demens har också AD neurodegenerativ patologi, som representerar den vanligaste typen av blandad demens.

Tillgängliga farmakologiska medel såsom kolinesterashämmare och glutamatreceptorantagonister är användbara i vissa fall av AD men har begränsad effekt mot VaD. Resultatet har varit att många personer med VaD använder örter och andra komplementära och alternativa (CAM) metoder som akupunktur, nutraceuticals, yoga, tai chi och musikterapi. 

Många örter som används i kinesisk medicin har undersökts ensamma och i olika kombinationer för deras potentiella fördelaktiga effekter på symtom på AD och VaD, inklusive Ginkgo biloba , Huperzia serrata , Curcuma longa , Panax ginseng , Panax notoginseng, Bacopa monnieri , Salopa monnieri , Salopa monnieri , Salopa monnieri , Salopa monnieri , Salopa monnieri , Salopa monnieri , Salopa monnieri , Salopa monnieri , Salopa monnieri , Salopa monnieri , Salopa monnieri miltiorrhiza, Crocus sativus , och Camellia sinensis.           Nedan följer en kortfattad genomgång av studier på enstaka kinesiska örter och komplexa kinesiska växtbaserade formler som undersöks för deras potentiella kognitiva förbättrande fördelar hos friska vuxna och individer med demens.  

Enstaka örter är fördelaktiga men begränsade

Nya fynd tyder på att Ginkgo biloba extrakt förbättrar inlärning och minne i djurmodeller av VaD. Stora placebokontrollerade studier och metaanalyser av studier som uppfyller strikta inklusionskriterier för rigor stöder att G. biloba extrakt saktar nedgången i kognition, exekutiv funktion och beteende hos individer som diagnostiserats med AD och VaD. Föreslagna mekanismer genom vilka G. biloba förbättrar hjärnfunktionen vilket resulterar i förbättrat minne och kognitiv funktion inkluderar minskad aktivitet av proinflammatoriska makrofager, förbättrat blodflöde, minskad aktivitet av blodplättsaktiverande faktor (vilket minskar risken för stroke), minskad kortikosteroidproduktion och ökat glukosupptag, förbättrad neural stamcellsproliferation, accelererande synaptisk plasticitet efter hjärnskada, minskning av cirkulerande fritt kolesterol och minskning av hjärnans β-amyloidprekursorproteinproduktion.

Curcuma longa (gurkmeja) har använts i århundraden i kinesisk, hinduisk och ayurvedisk medicin i århundraden för många medicinska störningar inklusive pankreatit, artrit, cancer och inflammatoriska, neurodegenerativa och matsmältningsstörningar. Djur- och in vitro-studier tyder på att kognitiva förstärkande fördelar med curcumin är baserade på flera verkningsmekanismer inklusive hämning av lipidperoxidation, rensning av reaktiva syrearter (ROS) och reaktiva kvävearter, hämning av NF-kB-aktivering och dess antiinflammatoriska verkan. Curcumin kan också direkt binda små beta-amyloidarter för att blockera aggregering och bildandet av fibrillära trassel. I en 24 månaders randomiserad klinisk studie upplevde 36 patienter med mild till måttlig AD randomiserade till curcumin (2 och 4 gm/dag) jämfört med placebo motsvarande icke-signifikanta förändringar i kognition och minne. Dessa fynd kan delvis bero på den låga biotillgängligheten av curcuminpreparatet som används i studien. 

Fynd från djurstudier tyder på att bioaktiva beståndsdelar i Panax ginseng kan förbättra kognition och minne hos patienter med demens. Ginsenosid Rg5 minskar amyloid-β och kolinesterasaktivitet, och ginsenosid Rg3 främjar β-amyloidpeptidnedbrytning genom att förbättra genuttrycket. Panax ginseng kan också sänka blodtrycket och förbättra blodcirkulationen genom att öka vasodilatationen. Två öppna 12-veckors studier tyder på att ginseng kan förbättra kognition hos personer som diagnostiserats med AD. I två nyligen genomförda små öppna studier upplevde individer diagnostiserade med AD som fick P. ginseng i doser på 4,5 och 9 g/dag signifikant förbättring av kognition och minne. Resultat från två små placebokontrollerade studier tyder på att Panax notoginseng förbättrar cerebralt blodflöde och förbättrar minnet hos individer som diagnostiserats med VaD.  

Bacopa monnieri (Brahmi) har neuroskyddande och antioxidant effekter, fungerar som en rensare av fria radikaler och kan öka cerebralt blodflöde. Örten används ofta i ayurvedisk medicin för minnesproblem. Studier om kognitiva förbättrande fördelar med växtbaserade läkemedel hos friska vuxna och individer som diagnostiserats med AD pågår för närvarande. 

Saffran (Crocus sativus) används i kinesisk medicin som antidepressiva, antispasmodiska och anticatarrala. Extrakt som innehåller krocin har antioxidant- och trombocythämmande egenskaper och har visat sig förbättra inlärning och minne i djurmodeller av demens. I en 22-veckors dubbelblind randomiserad klinisk studie visade AD-patienter randomiserade till saffran 30 mg/dag och kolinesterashämmaren donepezil 10 mg/dag jämförbara förbättringar i kognition medan saffran tolererades bättre. I en 16-veckors dubbelblind studie svarade patienter med AD som fick saffran signifikant bättre än placebogruppen.

Te (Camellia sinensis) konsumeras i stor utsträckning för hälsan, innehåller epigallocatechin-3-gallate (EGCG), som har neuroskyddande fördelar medierade av antiinflammatoriska effekter, dess roll som en friradikalrensare och andra. Personer som ofta dricker te kan ha en minskad risk att utveckla AD. Två prospektiva studier visade att regelbunden konsumtion av grönt te hos äldre är förknippad med en relativt lägre risk för kognitiv försämring och demens. 

Resultat av studier på enstaka örter vid demens begränsas av små urvalsstorlekar av enskilda kliniska prövningar, dålig metodkvalitet och kort studietid. Vidare kan plasmakoncentrationer av bioaktiva beståndsdelar i många enskilda örter vara för låga för att ha fördelaktiga effekter som tyder på att observerade förbättringar i kognition kan vara relaterade till synergistiska interaktioner mellan två eller flera bioaktiva beståndsdelar. Kinesisk medicin och andra asiatiska medicinsystem använder ofta kombinationer av örter, vilket möjligen resulterar i synergistiska interaktioner mellan diskreta bioaktiva beståndsdelar som mer effektivt kan rikta sig mot sjukdomar med komplexa etiologier som AD och VaD. En ny forskningsmetod som kallas system-till-systemanalys har nyligen tillämpats för studier av komplexa synergistiska interaktioner i växtbaserade formler. 

Löftet om komplexa örtformler

Endast ett fåtal studier har gjorts på komplexa växtbaserade formler i VaD. Medan vissa har rapporterat positiva fynd, begränsas betydelsen av fynd av liten studiestorlek och metodologiska brister. En systematisk genomgång från 2012 av studier på komplexa växtbaserade formler i VaD rapporterade att majoriteten av de undersökta formlerna resulterade i signifikant större förbättringar av kognitiv funktion jämfört med konventionellt använda läkemedel eller placebo. 4 studier där växtbaserade läkemedel kombinerades med konventionella läkemedel rapporterade bättre kognitiv funktion jämfört med konventionella läkemedel ensam, men betydelsen av dessa fynd begränsas av allvarliga metodologiska brister. En nyare metaanalys inkluderade 24 randomiserade kliniska prövningar (alla genomförda i Kina) på individer som diagnostiserats med VaD. I en undergrupp analyseras komplexa kinesiska växtbaserade interventioner signifikant förbättrad kognitiv funktion jämfört med piracetam (i 10 studier) eller placebo (i 3 studier). Individer som fick örtmedicin upplevde större förbättringar i det dagliga livet jämfört med de som behandlades med piracetam. Men som i ovanstående studier begränsades betydelsen av fynd av metodologiska brister.  

Pågående ansträngningar för att utveckla en komplex örtformel för vaskulär demens

Som svar på ovanstående utmaningar i över ett decennium har ett samarbete pågått mellan Academy of Chinese Medical Sciences och Western Sydney University för att utveckla en standardiserad komplex växtbaserad formulering för behandling av VaD. Formeln, kallad SLT, innehåller standardiserade preparat av Ginkgo biloba (ginkgo), Panax ginseng (ginseng)och Crocus sativus (saffran) extrakt. 

Det optimala förhållandet mellan bioaktiva beståndsdelar och den optimala dosen av SLT bestämdes genom en serie djurstudier. Prekliniska prövningar visade signifikant förbättring av inlärning och minne, markörer för neuropatologi och antioxidant aktivitet i djurmodeller av demens. I skrivande stund pågår stora fas III-studier för att fastställa effekt hos individer som diagnostiserats med VaD. Kumulativa fynd från prekliniska prövningar har visat många cerebrovaskulära fördelar med SLT inklusive minskade områden med fokal cerebral ischemi/reperfusionsskada, minskad trombocytaggregation och ökad aktivitet för borttagning av fria radikaler. 

Individer som behandlas med SLT eller placebo har samma risk för biverkningar. I en liten 1-veckors RCT upplevde 16 friska vuxna randomiserade till SLT förbättringar i arbetsminnet. I en liten fas II-studie visade individer diagnostiserade med sannolikt VaD randomiserad till SLT signifikant större förbättring av kognitiv funktion, och en delmängd visade ökat blodflöde i hjärnregioner associerade med minne, hörsel och talbehandling. En andra 12-månaders fas II-studie på 325 individer med sannolikt vSD fann liknande kognitiva förbättringar, antingen fas II-studien rapporterade SLT-relaterade allvarliga biverkningar. I skrivande stund pågår två multicenter fas III-försök. I väntan på bekräftelse av fas III-fynd kan SLT framstå som en evidensbaserad växtbaserad behandling av vSD, en neurodegenerativ sjukdom för vilken det för närvarande inte finns någon effektiv behandling. 

Referenser:

1. Chang et al Örtmedicin för behandling av vaskulär demens: En översikt över vetenskapliga bevis 2016)
2. Faktablad om demens, Världshälsoorganisationen, 2016.
3. N. Kalaria, G.E. Maestre, R. Arizaga et al., ”Alzheimers sjukdom och vaskulär demens i utvecklingsländer: prevalens, hantering och riskfaktorer,” The Lancet Neurology, vol. 7, nr. 9, s. 812—826, 2008.
4. K. A. Nolan, M. M. Lino, A.W. Seligmann och J.P. Blass, ”Frånvaro av vaskulär demens i en obduktionsserie från en demensklinik,” Journal of the American Geriatrics Society, vol. 46, nr. 5, s. 597—604, 1998.
5. M. R. Farlow, ML Miller och V. Pejovic, ”Behandlingsalternativ vid Alzheimers sjukdom: maximering av nytta, hantering av förväntningar,” Demens och geriatriska kognitiva störningar, vol. 25, nr. 5, s. 408—422, 2008.
6. D. A. Levine och K.M Langa, ”Vaskulär kognitiv försämring: sjukdomsmekanismer och terapeutiska implikationer,” Neurotherapeutics, vol. 8, nr. 3, s. 361—373, 2011.
7. TIMMAR. Shim, ”Vaskulär kognitiv försämring och kognitiva underskott efter stroke” Aktuella rapporter om neurologi och neurovetenskap, vol. 14, nr. 1, artikel 418, 2014.
8. SID. C. Chan, Q.Xia och P. P. Fu, ”Ginkgo biloba lämnar extrakt: biologiska, medicinska och toxikologiska effekter”, Journal of Environmental Science and Health. Del C, Miljökarcinogenes & amp; Ekotoxikologigranskningarvol. 25, nr. 3, s. 211—244, 2007.
9. J. Wang, W.Chen och Y. Wang, ”Ett ginkgo biloba-extrakt främjar proliferation av endogena neurala stamceller hos vaskulära demensråttor,” Neural Regeneration Research, vol. 8, nr. 18, s. 1655—1662, 2013.
10. L.-Y. Zhang och Y.-L.Wang, ”[Effekter av EGb761 på hippocampal synaptisk plasticitet hos vaskulära demensråttor],” Kinesisk tidskrift för tillämpad fysiologivol. 24, nr. 1, s. 36—40, 2008.
11. Z.-X. Yao, Z. Han, K. Drieu och V. Papadopoulos, ”Ginkgo biloba extrakt (Egb 761) hämmar amyloidproduktionen genom att sänka fria kolesterolnivåer,” Journal of Nutritional Biochemistry, vol. 15, nr. 12, s. 749—756, 2004.
12. M. Hrehorovsk'a, J. Burda, I. Domor'akov'a och E. Mech'ırov'a, ”Effekt av Tanakan på postischemisk aktivitet av proteinsyntesmaskiner i råtthjärnan,” Allmän fysiologi och biofysik, vol. 23, nr. 4, s. 457—465, 2004.
13. P.-O. Koh, ”Gingko biloba-extrakt (EGb 761) förhindrar cerebral ischemi-inducerad p70S6-kinas och S6-fosforylering,” American Journal of Chinese Medicine, vol. 38, nr. 4, s. 727—734, 2010.
14. S. Saleem, H. Zhuang, S. Biswal, Y. Christen och S. Dor'e, ”Ginkgo biloba-extraktets neuroprotektiva verkan är beroende av hemoxygenas 1 vid ischemisk reperfusionshjärnskada,” Strokevol. 39, nr. 12, s. 3389—3396, 2008.
15. B. Spinnewyn, N. Blavet och F. Clostre, ”[Effekter av ginkgo biloba-extrakt på en cerebral ischemi-modell i gerbils],” Presse Medicale, vol. 15, nr. 31, s. 1511—1515, 1986.
16. M.-N. Rocher, D. Carr'e, B. Spinnewyn et al., ”Långtidsbehandling med standardiserat Ginkgo biloba-extrakt (EGb 761) dämpar kognitiva underskott och hippocampal neuronförlust i en gerbilmodell av vaskulär demens,” Fitoterapiavol. 82, nr. 7, s. 1075—1080, 2011.
17. W.-Z. Li, W.-Y.Wu, H. Huang, Y.-Y.Wu och Y.-Y. Yin, ”Skyddande effekt av bilobalid på inlärning och minnesnedsättning hos råttor med vaskulär demens,” Molecular Medicine Reports, vol. 8, nr. 3, s. 935—941, 2013.
18. L. S. Schneider, ”Ginkgo biloba-extrakt och förebyggande av Alzheimers sjukdom,” JAMA, vol. 300, nr. 19, s.2306—2308,2008.
19. R. Ihl, M. Tribanek, N. Bachinskaya och Gotaday Study Group, ”Effekt och tolerabilitet av en formulering en gång dagligen av Ginkgo biloba extrakt EGb 761 (R) vid Alzheimers sjukdom och vaskulär demens: resultat från en randomiserad kontrollerad studie,” Pharmacopsychiatry, vol. 45, nr. 2, s. 41—46, 2012.
20. S. Gauthier och S. Schlaefke, ”Effekt och tolerabilitet av Ginkgo biloba-extrakt EGb 761_ vid demens: en systematisk granskning och metaanalys av randomiserade placebokontrollerade studier,” Kliniska interventioner i åldrandevol. 9, s. 2065—2077, 2014.
21. M.-S. Tan, J.T. Yu, C.-C. Tan et al., ”Effekt och negativa effekter av Ginkgo Biloba för kognitiv försämring och demens: en systematisk granskning och metaanalys,” Journal of Alzheimers Disease, vol. 43, nr. 2, s. 589—603, 2015.
22. ÅR. Wang, L.-Q. Huang, X.-C. Tang och H.-Y. Zhang, ”Retrospekt och utsikter till aktiva substanser från kinesiska örter vid behandling av demens,” Acta Pharmacologica Sinica, vol. 31, nr. 6, s. 649—664, 2010.
23. J. M. Ringman, S.A. Frautschy, G. M. Cole, D. L. Masterman och J. L. Cummings, ”En potentiell roll för currykryddcurcumin i Alzheimers sjukdom,” Current Alzheimer Research, vol. 2, nr. 2, s. 131—136, 2005.
24. F. Yang, G.P. Lim, A.N. Begum et al., ”Curcumin hämmar bildandet av amyloidoligomerer och fibriller, binder plack och reducerar amyloid in vivo,” The Journal of Biological Chemistry, vol. 280, nr. 7, s. 5892—5901, 2005.
25. J. M. Ringman, S. A. Frautschy, E. Teng et al., ”Oral curcumin för Alzheimers sjukdom: tolerabilitet och effekt i en
26. 24-veckors randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie,” Alzheimers forskning och terapivol. 4, nr. 5, artikel 43, 2012.
27. S. Chu, J.Gu, L.Feng et al., ”Ginsenoside Rg5 förbättrar kognitiv dysfunktion och beta-amyloidavsättning hos STZ-inducerade minnesförsämrade råttor via dämpande neuroinflammatoriska svar,” International Immunopharmacology, vol. 19, nr. 2, s. 317—326, 2014.
28. TIMMAR. Yang, J. Zhang, R.M. Breyer och C. Chen, ”Förändrad hippocampal långsiktig synaptisk plasticitet hos möss som saknar PGE2 EP2-receptorn,” Journal of Neurochemistry, vol. 108, nr. 1, s. 295—304, 2009.
29. J.-X. Liu, W.H. Cong, L.Xu och J.-N. Wang, ”Effekt av kombination av extrakt av ginseng och ginkgo biloba på acetylkolin i amyloid beta-proteinbehandlade råttor bestämda av en förbättrad HPLC,” Acta Pharmacologica Sinicavol. 25, nr 9, s. 1118—1123, 2004.
30. J. Shi, S. Zhang, M.Tang et al., ”1239G/C-polymorfismen i exon 5 av BACE1-genen kan vara associerad med sporadisk Alzheimers sjukdom hos kinesiska Hans,” American Journal of Medical Genetics del B: Neuropsykiatrisk genetikvol. 124, nr. 1, s. 54—57, 2004.
31. ÅR. Sun, J.Ke, N.Ma, Z. Chen, C. Wang och X.Cui, ”[Effekter av rotröta på saponininnehållet i Panax notoginseng],” Zhong yao cai = Zhongyaocai = Journal of Chinese medicinal materials, vol. 27, nr. 2, s. 79—80, 2004.
32. K.-T. Choi, ”Botaniska egenskaper, farmakologiska effekter och medicinska komponenter av koreansk Panax ginseng CA Meyer,” Acta Pharmacologica Sinicavol. 29, nr. 9, s. 1109—1118, 2008.
33. J.-H. Heo, S.-T. Lee, K. Chu et al., ”En öppen studie av koreansk röd ginseng som en adjuvant behandling för kognitiv försämring hos patienter med Alzheimers sjukdom,” European Journal of Neurology, vol. 15, nr. 8, s. 865—868, 2008.
34. S.-T. Lee, K.Chu, J.Y. Simma, J.H. Heo och M. Kim, ”Panax ginseng förbättrar kognitiv prestanda vid Alzheimers sjukdom,” Alzheimers sjukdom och associerade störningarvol. 22, nr. 3, s. 222—226, 2008.
35. J.-H. Heo, S.-T. Lee, M.J Oh et al., ”Förbättring av kognitivt underskott hos patienter med Alzheimers sjukdom genom långvarig behandling med koreansk röd ginseng,” Journal of Ginseng Research, vol. 35, nr. 4, s. 457—461, 2011.
36. J. Tian, ”Ginseng kan förbättra minnet hos strokedemenspatienter”, i Proceedings of the American Stroke Association Meeting, Augusta, Kanada, 2003.
37. Q. F.Gui, Y.M.Yang, S.H. Ying och M. M. Zhang, ”Xueshuantong förbättrar cerebral blodperfusion hos äldre patienter med lacunarinfarkt,” Neural Regeneration Research, vol. 8, nr. 9, s. 792—801, 2013.
38. A. Russo och F. Borrelli, ”Bacopamonniera, en välrenommerad nootropisk växt: en översikt,” Fytomedicinvol. 12, nr. 4, s. 305—317, 2005.
39. S. K. Bhattacharya, A. Bhattacharya, A. Kumar och S. Ghosal, ”Antioxidantaktivitet av Bacopa monniera i råttans främre cortex, striatum och hippocampus,” Fytoterapiforskningvol. 14, nr. 3, s. 174—179, 2000.
40. A. Russo, A.A. Izzo, F. Borrelli, M. Renis och A. Vanella, ”Fri radikalrensningskapacitet och skyddande effekt av Bacopa monniera L. på DNA-skador,” Fytoterapiforskningvol. 17, nr. 8, s. 870—875, 2003.
41. N. Kamkaew, C.N. Scholfield, K. Ingkaninan, N. Taepavarapruk och K. Chootip, ”Bacopa monnieri ökar cerebralt blodflöde hos råtta oberoende av blodtryck,” Fytoterapiforskningvol. 27, nr. 1, s. 135—138, 2013.
42. C. Stough, A. Scholey, V. Cropley et al., ”Undersökning av de kognitiva effekterna av ett speciellt extrakt av Bacopa monniera (CDRI08: Keenmind): en översyn av tio års forskning vid Swinburne University,” Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, vol. 16, nr. 2, s. 254—258, 2013.
43. C. K. Stough, MP Pase, V. Cropley et al., ”En randomiserad kontrollerad studie som undersöker effekten av Pycnogenol och Bacopa CDRI08 växtbaserade läkemedel på kognitiv, kardiovaskulär och biokemisk funktion hos kognitivt friska äldre: Australian ResearchCouncil Longevity Intervention (ARCLI) studieprotokoll (ANZCTR12611000487910),” Nutrition Journal, vol. 11, artikel 11, 2012.
44. K. Abe och H. Saito, ”Effekter av saffranextrakt och dess beståndsdel krocin på inlärningsbeteende och långsiktig potentiering,” Fytoterapiforskningvol. 14, nr. 3, s. 149—152, 2000. H. Hosseinzadeh och T. Ziaei, ”Effekter av Crocus sativus stigma extrakt och dess beståndsdelar, krocin och safranal, på intakt minne och skopolamininducerade inlärningsbrister hos råttor som utför Morris vattenlabyrintuppgift,” Journal of Medicinal Plants, vol. 5, nr. 19, s. 40—50, 2006.
45. TIMMAR. Hosseinzadeh och H.R Sadeghnia, ”Safranal, en beståndsdel av Crocus sativus (saffran), försvagad cerebral ischemi inducerad oxidativ skada i råtthippocampus,” Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, vol. 8, nr. 3, s. 394—399, 2005.
46. S. W. Jessie och T. P. Krishnakantha, ”Hämning av human trombocytaggregation och membranlipidperoxidation genom matkrydda, saffran,” Molekylär och cellulär biokemi, vol. 278, nr. 1, s. 59—63, 2005.
47. S. Akhondzadeh, MS Sabet, M.H. Harirchian et al., ”En 22-veckors, multicenter, randomiserad, dubbelblind kontrollerad studie av Crocus sativus vid behandling av mild till måttlig Alzheimers sjukdom,” Psykofarmakologi, vol. 207, no.4, s. 637-643, 2010.
48. S. Akhondzadeh, MS Sabet, M.H. Harirchian et al., ”Saffran vid behandling av patienter med mild till måttlig Alzheimers sjukdom: en 16-veckors, randomiserad och placebokontrollerad studie,” Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics, vol. 35, nr. 5, s. 581—588, 2010.
49. S. A. Mandel, T. Amit, L. Kalfon, L. Reznichenko och M.B.H. Youdim, ”Inriktning på flera neurodegenerativa sjukdomsetiologier med multimodal-verkande katekiner för grönt te,” Journal of Nutrition, vol. 138, nr. 8, s. 1578S — 1583S, 2008.
50. A. B. Sharangi, ”Medicinska och terapeutiska potentialer för te (Camellia sinensis L.) -en recension,” Food Research International, vol. 42, nr. 5-6, s. 529—535, 2009.
51. M. Noguchi-Shinohara, S. Yuki, C. Dohmoto et al., ”Konsumtion av grönt te, men inte svart te eller kaffe, är förknippat med minskad risk för kognitiv nedgång,” PLoS ONE, vol. 9, nr. 5, artikel-ID e96013, 2014.
52. TIMMAR. Wagner och G. Ulrich-Merzenich, ”Synergiforskning: närmar sig en ny generation fytoläkemedel,” Phytomedicine, vol. 16, nr. 2-3, s. 97—110, 2009.
53. X. Zhou, SW Seto, D. Chang et al., ”Synergistiska effekter av kinesisk örtmedicin: en omfattande översyn av metodik och aktuell forskning,” Frontiers in Pharmacology, vol. 7, artikel 201, 2016.
54. K. Iwasaki, S. Kobayashi, Y. Chimura et al., ”En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk prövning av den kinesiska örtmedicinen 'Ba Wei Di Huang Wan' vid behandling av demens,” Journal of the American Geriatrics Society, vol. 52, nr. 9, s. 1518—1521, 2004.
55. K. Nagata, E. Yokoyama, T. Yamazaki et al., ”Effekter av yokukansan på beteendemässiga och psykologiska symtom på vaskulär demens: en öppen studie,” Fytomedicinvol. 19, nr. 6, s. 524—528, 2012.
56. S. C. Man, K. W. Chan, J. Lu, S. S. Durairajan, L. Liu och M. Li, ”Systematisk granskning av effekten och säkerheten av växtbaserade läkemedel för vaskulär demens,” Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, vol. 2012, artikel-ID 426215, 22 sidor, 2012.
57. D. Gong, J.Xu och Y. Fan, ”Metaanalys av kliniska prövningar av orala kinesiska växtbaserade recept för behandling av vaskulär demens baserat på mini-mentalundersökningspoäng,” European Journal of Integrative Medicine, vol. 7, nr. 2, s. 108—117, 2015.
58. L. Xu, W. Cong, C.Wei och J. Liu, ”Effekter av Weinaokang (SLT) på dysmnesi i micemodels,” Pharmacology and Clinics of Chinese Materia Medica, nr. 6, s. 60—62, 2007.
59. L. Xu, J.X. Liu, W.H. Cong och C.-E. Wei, ”[Effekter av Weinaokang-kapsel på intracefaliskt kolinerga system och förmåga att rensa fria radikaler hos kroniska cerebrala hypoperfusionsråttor],” Zhongguo Zhongyao Zazhivol. 33, nr 5, s. 531—534, 2008.
60. W. H. Cong, JX Liu och L.Xu, ”Effekter av extrakt av Ginseng och Ginkgo biloba på hippocampal acetylkolin och monoaminer i PDAP-PV717i transgena möss,” Zhongguo Zhong xi yi jie he za zhi Zhongguo Zhongxiyi jiehe zazhi, vol. 27, nr. 9, s. 810—813, 2007.
61. W.-H. Cong, B.Yang, L.Xu et al., ”Kombination av örtextrakt (WNK) förhindrar minskning av rumsligt lärande och minne hos APP/PS1-möss genom förbättring av hippocampal A-plackbildning, histopatologi och ultrastruktur,” Bevisbaserad komplementär och alternativ medicinvol. 2012, artikel ID478190, 9 sidor, 2012.
62. S. Seto, A. Jenkins, H. Kiat, A. Bensoussan, J. Liu och D. Chang, ”Skyddande effekter av en standardiserad växtbaserad formulering,
63. Sailotong, på väteperoxid (H2O2) inducerad skada i EA.HY926-celler,” Journal of Alternative and Complementary Medicine, vol. 22, nr. 6, s. A35, 2016.
64. TON. Li, H.-M. Liu, Y.Lu et al., ”Aphase I-tolerans- och säkerhetsstudie av Sailuotong kapsel,” Chinese Journal of NewDrugs, vol. 21, nr. 1, s. 62—67, 2012.
65. G. Z.Steiner, A.Yeung, J.X. Liu et al., ”Effekten av Sailuotong (SLT) på neurokognitiv och kardiovaskulär funktion hos friska vuxna: en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad crossover-pilotstudie,” BMC Complementary and
66. Alternativ medicin, vol. 16, nr 15, 2016. J. Liu, D. Chang, D. Chan, J. Liu och A. Bensoussan, ”En randomiserad placebokontrollerad klinisk prövning av en kinesisk örtmedicin för behandling av vaskulär demens”, i Proceedings of the 2nd International Congress for Complementary Medicine Research, München, Tyskland, 2007.
67. D. Chang, B. Colagiuri och R. Luo, Kinesisk medicin som används för att behandla demens, Framsteg inom naturliga läkemedel, nutraceuticals och neurokognition, CRC Press, 2013.